新药信息集锦
编号：241202 日期：241202
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新药前沿动态 |
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1、昌郁医药XG005片剂美国术后疼痛IIb/III期临床试验取得显著阳性结果 医药魔方 2024年11月28日 08:11 江苏 2024年11月22日，昌郁医药宣布公司自主研发的双效偶合镇痛创新药XG005口服片剂（XG005）在美国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b/3期临床研究（研究注册编号：NCT06017999）取得了显著的阳性结果。该研究旨在评估XG005不同剂量用于拇外翻手术后急性疼痛患者的有效性 、安全性和给药剂量探索的研究 。研究结果显示XG005 在缓解患者疼痛方面显著优于安慰剂 ，且具良好的安全性和耐受性，没有发生与药物相关的严重不良事件 。 XG005是一个全新化学分子 ，具有双重独特作用机制的非阿片药物，可同时治疗炎性和神经性疼痛 。该临床研究与临床疼痛研究机构Lotus Clinical Research, LLC合作 ，在美国多个研究中心进行，共450名拇外翻手术后受试者参加试验 。受试者按1:1:1比例随机分配在750 mg组 、1250 mg组和安慰剂组 ，每组患者在72小时内每日服用药物两次 。在此研究中分别使用对乙酰氨基酚和曲马多为补救药物 。 根据预先由FDA同意的结果分析计划，主要疗效终点和关键次要疗效终点为1250 mg剂量组和750 mg剂量组分别与安慰剂组比较 ，在48小时内的疼痛强度总和均具有显著统计学差异 （均为p<0.0001），并且1250 mg的镇痛效果也显著优于750 mg，并获得统计学差异 （P=0.0374）。 关于急性疼痛 急性疼痛为持续时间不足3个月的疼痛 。2023年，全球急性疼痛市场估值约为500.3亿美元，2032年预计将达到约783.6亿美元 。由于非阿片类药物的治疗选择非常有限，急性疼痛管理中存在巨大的未被满足的医疗需求，改善患者的治疗体验并减轻经济和社会负担成为重中之重。(Acute Pain Market Size, Share, Trends & Report | 2032 ) 关于XG005
XG005是昌郁自主研发的口服非阿片类双效镇痛药物 ，不仅具备抗炎疗效，同时可抑制由炎性和神经性病变引起的疼痛。口服后，XG005吸收进入血液，通过酶解同时释放出两种活性药物成份，改善了原药药代缺陷，确保两种药物血药浓度在体内的协同性。通过同时抑制环氧合酶（COX）和调节外周α2δ亚型钙离子通道，XG005可以更全面的对疼痛信号传递进行抑制，从而达到更好的临床镇痛疗效 ，同时也减少了长期使用同类产品时可能产生的胃肠道和中枢神经系统的副作用。 2、华东医药两款创新药获批上市 医药魔方Info 2024年11月27日 15:27 11月27日，国家药监局网站显示，华东医药的两款创新药获批上市，一款为索米妥昔单抗（IMGN853/HDM2002），另一款为利纳西普。 索米妥昔单抗 索米妥昔单抗获批用于治疗既往接受过1-3线系统治疗 、FRα阳性 、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗是ImmunoGen（）开发的一款first in class叶酸受体α（FRα）ADC，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。2020年10月，华东医药与ImmunoGen达成协议 ，以4000万美元首付款和最高2.65亿美元里程碑付款以及约定比例的销售额提成费获得索米妥昔单抗在中国的开发和商业化权益，而ImmunoGen则保留该产品中国以外地区的所有权益。2022年11月，索米妥昔单抗凭借单臂III期SORAYA研究的积极结果获FDA加速批准上市 ，商品名为Elahere。随着验证性III期研究的顺利完成，索米妥昔单抗也在今年3月获得了FDA的完全批准。结果显示 ，相比化疗组，索米妥昔单抗组FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的总生存期（OS）显著延长（16.46 vs. 12.75个月，HR=0.67，P=0.005） ，无进展生存期（PFS）亦显著延长（5.62 vs. 3.98个月，P<0.001）。 根据ImmunoGen财报，索米妥昔单抗放量迅速，其2023年前三季度销售额已达到2.12亿美元 。 利纳西普 利纳西普（）获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。 Rilonacept是开发的一款白细胞介素-1受体（IL-1R）-Fc融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β介导的信号传导，进而抑制炎症反应 。2008年2月 ，Rilonacept获FDA批准上市，商品名为Arcalyst 。截至今日 ，Rilonacept在美国已获批3项适应症 ，包括CAPS 、IL-1R拮抗剂缺乏症（DIRA）和心包炎（RP） 。今年3月，华东医药也提交了Rilonacept治疗RP的新适应症上市申请。 Rilonacept的权益曾几经转手。2003年3月 ，决定与再生元合作开发和商业化Rilonacept。但该合作在2009年6月宣告终止。2017年9月 ，Kiniksa Pharmaceuticals与再生元达成合作 ，获得了Rilonacept的开发和商业化权益 。2022年2月，华东医药以6.62亿美元的总交易额将Rilonacept以及另一款自免产品的亚太权益（不含日本权益）收入囊中。CAPS是一种罕见病 ，在Rilonacept获批之前国内尚无有效治疗药物，该药物也因此被纳入CDE发布的《临床急需境外新药名单（第一批）》 。 3、全球首个！偏向型GLP-1RA新药——伊诺格鲁肽递交上市申请 医药魔方 2024年11月25日 07:59 上海 近日，先为达生物开发的全球首个偏向型GLP-1RA新药——伊诺格鲁肽注射液 ，针对成人2型糖尿病患者血糖控制的适应症上市许可申请获国家药品监督管理局受理，成为国内完全从头自主研发的GLP-1进度领先者。 人民日报健康版此前报道，伊诺格鲁肽已完成糖尿病 、减重的三期临床研究，部分结果在美国糖尿病大会、欧洲糖尿病大会先后发表，朱大龙教授牵头完成的二期临床研究结果也刊登在《自然》杂志子刊《Nature Communication》 。 偏向型的GLP-1RA，能够减少与β-arrestin的结合 ，从而减少介导的G蛋白偶联受体内吞，最大效能的提高cAMP通道上的结合和下游介导，实现更优效果 。 2023年12月4日，罗氏公司花31亿美金收购Carmot公司的偏向型GLP-1的三项资产 ，并称其为潜在同类******（BIC）。自此引发国际上对此类GLP-1的高度关注 ，cAMP偏向型亦成为GLP-1药物开发的新趋势 。 杜克大学Bob Lefkowitz教授2012年因为突破性地揭示G蛋白偶联受体内在机制获得诺贝尔化学奖 ，近期他在《Nature Review Drug Discovery》的采访里提到：偏向型GLP-1RA，机制上有更强疗效或更低副反应的潜质 ，也是他目前聚焦的主要研究方向之一[4]。 在国内，先为达系最早投身于到这一优效性的GLP-1设计理念，并快速推动伊诺格鲁肽的早研与临床开发 。近期国内GLP-1新闻不断，速度是此赛道竞争实力的第一体现，先为达称此产品有望于明后年上市 。 4 、「呋喹替尼」在日本上市 ，和黄医药收到武田里程碑付款 医药魔方Info 2024年11月22日 17:13 上海 和黄医药宣布继呋喹替尼（商品名：Fruzaqla）1mg/5mg胶囊在日本取得定价批准并由其合作伙伴武田推出商业上市用于治疗经治的转移性结直肠癌患者后，和黄医药将收到一项里程碑付款 。早前 ，呋喹替尼已取得日本厚生劳动省（MHLW）的生产及销售批准 。 呋喹替尼是日本超过十年来首个获批用于治疗转移性结直肠癌的口服创新靶向疗法，无论患者的生物标志物状态如何。呋喹替尼获批用于治疗无法彻底治愈及无法切除，且化疗后病情进展的晚期或复发性结直肠癌 。根据日本国立癌症研究中心的统计数据 ，结直肠癌是日本最常见的癌症类型，估计2023年有16.1万例新增病例，并造成5.4万人死亡 。 呋喹替尼是一种选择性针对所有三种VEGFR（VEGFR-1/2/3）的口服抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用 。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现对靶点持续覆盖的药物暴露以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。 在中国内地、香港和澳门，呋喹替尼由和黄医药及礼来公司合作销售 。该药已于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。自呋喹替尼在中国上市以来已有超过10万名结直肠癌患者接受呋喹替尼治疗。 2023年1月23日，和黄医药和武田达成合作，武田拥有在中国内地 、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。和黄医药获得总额可高达11.3亿美元的付款 ，其中包括4亿美元首付款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特许权使用费 。 呋喹替尼于2023年11月在美国、2024年6月在欧盟、2024年8月在瑞士、2024年9月在加拿大、日本和英国 ，以及于2024年10月在阿根廷、澳洲和新加坡获批 。在其他多个国家和地区的监管申请亦在进行中。 和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“呋喹替尼在日本上市标志著我们与武田全球合作取得持续进展。依托过去十多年来在日本转移性结直肠癌治疗领域的领导地位，武田有充分的实力将呋喹替尼这一具有差异化的治疗选择带给患者。” 5、诺和盈®正式在华上市，一个减重新时代的开始 医药魔方 医药魔方 2024年11月22日 07:57 江苏 世界卫生组织曾制定了一个目标——“到2025年 ，全球肥胖率不超过2010年” 。现在看来 ，这个目标已经落空 。 在中国，肥胖症造成的负担日益加重 。据统计，中国成年人肥胖人群比例为16.4%，约1.8亿成年人患有肥胖症[2]。更紧迫的一点是，肥胖症已成为我国第六大致死致残主要危险因素。然而 ，长期以来公众对于肥胖症的认知不足，临床上治疗手段较有限，长期体重管理策略不完善……多重需求缺口之下，一款变革性创新药物亟待出现 。 11月17日 ，诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）正式在中国商业化上市，用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理 ，患者初始体重指数（BMI）≥30kg/m²（肥胖）或≥27kg/m²至<30kg/m²（超重）且存在至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等）。 诺和盈®的上市，意味着一个减重新时代开始了。作为全球首个用于长期体重管理的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®改变了过往肥胖症治疗范式，带来超越减重的多重健康获益。这也是诺和诺德变革 、深耕中国肥胖症领域的决心的象征。 面对中国肥胖症领域的未尽之需 ，诺和诺德已做好准备。产能供应方面，诺和诺德在诺和盈®上市发布会上表示将合理计划产品供应，守护患者用药的连续性。为了提升药物的可及性 ，诺和诺德将根据肥胖症患者的分布进行多渠道布局，包括公立医院、私立医院和药店渠道 。此外，公司已经开始申请诺和盈®的省级招标挂网 ，销售价格将参考省挂网价格。 6、每周1次！辉瑞长效血友病疗法在欧盟获批 医药魔方 医药魔方Info 2024年11月21日 16:31 北京 11月20日，辉瑞宣布欧盟委员会（EC）已批准Hympavzi（marstacimab）上市，用于常规预防12岁及以上 、体重至少35公斤且无FVIII或FIX抑制物的重度血友病A或重度血友病B患者的出血 。 Hympavzi是欧盟批准的首个抗组织因子通路抑制剂（anti-TFPI），也是欧盟批准的首款通过预充式自动注射笔给药的血友病药物。Hympavzi提供皮下注射治疗方案，每周给药一次 ，每次给药所需的准备工作极少 ，今年10月已获得FDA批准。 Hympavzi的批准基于一项全球性多中心 、开放标签关键III期BASIS研究 ，该研究评估了marstacimab在成人和12岁及以上患有严重血友病A或B且无抑制剂的青少年中的疗效和安全性 ，疗效主要衡量标准是患者的年化出血率（ABR）。BASIS研究纳入116例无抑制物的重度血友病患者 ，患者在为期12个月的主动治疗期（ATP）中接受marstacimab治疗 ，在6个月的观察期内，作为常规护理的一部分接受FVIII或FIX的静脉给药方案 。结果显示，marstacimab在12个月的ATP期间将ABR降低了35%，具有显著性 。 Marstacimab的安全性特征与I/II期结果一致 ，治疗总体耐受性良好 ，研究中最常报告的不良事件是注射部位反应、头痛 、瘙痒和高血压。 值得关注的是，marstacimab（马塔西单抗）目前在中国处于申请上市阶段。 7、国内首款 ！默沙东HIF-2α抑制剂在华获批上市 医药魔方Info 2024年11月21日 16:31 北京 11月21日 ，国家药监局网站显示，默沙东的Belzutifan片（贝组替凡片）获批上市，适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。 VHL是一种罕见的遗传性疾病，每3.6万人中就有1人患病 。VHL患者不仅有罹患良性血管肿瘤的风险，也有罹患某些癌症的风险，包括肾细胞癌。 Belzutifan是一款小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。2021年8月，belzutifan凭借II期临床数据获FDA加速批准用于治疗无需立即手术的希佩尔-林道综合征（VHL）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤患者，成为全球首款也是目前唯一一款获批上市的HIF-2α抑制剂。 2023年12月，belzutifan再获FDA批准用于治疗接受过PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者 。 8、晨泰医药/阿斯利康可透脑EGFR抑制剂「佐利替尼」获批上市 医药魔方Info 2024年11月20日 16:28 上海 11月20日，国家药监局官网显示，晨泰医药与阿斯利康合作开发的EGFR抑制剂佐利替尼（zorifertinib/AZD3759）获批上市 ，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变 ，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 EGFR普遍表达于人体表皮细胞和基质细胞，并在多种人类恶性肿瘤中存在高表达，如非小细胞肺癌。EGFR基因突变时将造成细胞膜表面的表皮生长因子受体过多，加速促进细胞异常生长和分裂 ，最终导致肿瘤发生。中枢神经系统转移是EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的常见转移部位，疾病进展早且预后差，患者生存期短，生活质量较低。由于血脑屏障增加了药物渗透入脑的难度 ，使得颅脑成为肺癌细胞的避难所 。 佐利替尼是一种有效的 、口服的 、可逆的表皮生长因子受体激活突变（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂（EGFR-TKI），专为治疗晚期非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移患者设计。临床前和早期临床数据显示，佐利替尼具有高达100%的血脑屏障透过率。2018年1月，晨泰医药与阿斯利康达成合作协议，负责推进该产品的II、III期临床开发。 佐利替尼的批准主要是基于II/III期EVEREST研究的积极结果。该研究是一项随机、开放 、国际多中心II/III期临床研究（n=492），也是迄今为止全球唯一一项针对EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移患者群的大规模前瞻性国际多中心临床研究。 结果显示，相比于对照组（吉非替尼或厄洛替尼），佐利替尼组患者的无进展生存期（PFS）显著延长（9.6 vs. 6.9个月，HR=0.719，P=0.0024）。 |
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1、再鼎医药完成2.3亿美元再融资 医药魔方Invest 2024年11月28日 08:21 美国 11月22日，再鼎医药发布公告称，于2024年11月18日(美国东部时间)以每股美国存托股份25.50美元(相当于每股相关股份约19.84港元(按每十股股份比1股美国存托股份的比率计算))完成向公众发售合共7,843,137股已包销的美国存托股份。 此外，包销商已悉数行使彼等的期权，以发售价减去包销折让及佣金，购买额外1,176,470股美国存托股份。有关期权美国存托股份的进一步交割于2024年11月19日(美国东部时间)完成。 Goldman Sachs (Asia) L.L.C. 、Jefferies及Leerink Partners就发售担任包销商。 经考虑悉数行使期权后，9,019,607股美国存託股份的发售所得款项总额约为2.3亿美元（相当于约17.89亿港元）；及经扣除发售相关的包销费用及其他开支后，发售所得款项净额约为2.16亿美元（相当于约16.82亿港元）。 再鼎医药拟将发售所得款项净额用于一般企业用途 ，更具体而言 ，用于继续研发其全球管线 ，推进其候选产品并推动产品商业化，以及寻求策略性业务及企业发展以及许可机会。 2024年第三季度财报显示，再鼎医药第三季度实现营收1.023亿美元，同比大幅增长47.72%，亏损净额4167.1万美元，较2023年同期大幅收窄近40%。 根据华福证券选取的23家国内上市创新药企业进行的业绩分析，2024年第三季度总体营收48.4亿元，同比增长34% ，归母净亏损16.9亿元，同比收窄13%。可以发现 ，再鼎医药Q3的业绩表现明显高于行业水平。 2、114亿美元 ！Arrowhead与Sarepta达成全球许可和合作协议 医药魔方2024年11月27日 07:39 北京 11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布与Sarepta Therapeutics 达成全球许可和合作协议。 该交易预计将于2025年初完成 。交易完成后，Arrowhead将获得8.25亿美元，包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资 ，溢价35%。Arrowhead还将通过5年等额分期付款获得2.5亿美元 ，并有望在未来12个月内实现目标并获得额外3亿美元近期付款。此外，Arrowhead有资格获得商业销售特许权使用费和高达100亿美元的未来潜在里程碑付款。 该协议涵盖肌肉、中枢神经系统 （CNS） 和肺部罕见遗传病的多个临床和临床前项目 ，并允许Sarepta利用Arrowhead的差异化靶向RNAi分子（TRiM™）平台为Arrowhead选择多达6个新靶点，使Arrowhead围绕Sarepta公司所专注的罕见病精准基因医学领域开展分子发现和临床前开发活动。Sarepta将获得这些项目的独家许可，并负责临床开发和商业化 。 根据该协议，Arrowhead将负责因许可和合作而产生的所有项目的临床药物供应，并为目前正在进行临床试验的4个项目生产后续商业化药品。 协议表示 ，Sarepta总裁兼首席执行官Doug Ingram将被任命为Arrowhead董事会成员。Doug Ingram是一位经验丰富的生物技术和制药高管 ，曾领导Sarepta 推进多种药物的临床试验和监管审批，从头开始建立商业组织 ，并使公司走向盈利。他的经验和指导对Arrowhead来说非常宝贵，该公司正在寻求相同的过渡。 3、15亿美元！协和麒麟与Kura合作开发白血病疗法 医药魔方 医药魔方Info 2024年11月21日 16:31 北京 11月21日，Kura Oncology和协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布双方已达成一项全球战略合作，共同开发和商业化Kura公司在研的选择性口服menin抑制剂ziftomenib，该药物正在进行用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他血液恶性肿瘤患者的研究。 根据协议条款，Kura公司将获得3.3亿美元的预付款 ，预计最高可获得4.2亿美元的近期里程碑付款 ，包括ziftomenib实现获批单药治疗复发难治性白血病适应症。Kura总计将获得高达11.61亿美元的里程碑付款，以及实体瘤适应症的选择权。 在美国，Kura公司将领导开发、监管和商业化战略，并负责生产ziftomenib，两家公司将共同在美国开展商业化活动。在美国以外 ，协和麒麟将领导开发、监管和商业战略，并负责ziftomenib的商业化。Kura将有资格获得产品净销售额的两位数分级版税 。 目前，ziftomenib治疗R/R NPM1突变型AML患者的II期临床试验入组工作已经完成 ，两家公司预计将于2025年提交新药申请（NDA）。Kura公司还在开展一系列临床试验，以评估ziftomenib在新诊断和R/R NPM1突变型及KMT2A重排型急性髓细胞性白血病中与现行治疗标准相结合的治疗效果。 4、8亿美元 ！普米斯与BioNTech达成股权收购协议 医药魔方 2024年11月14日 07:45 上海 11月13日 ，普米斯宣布与BioNTech达成股权收购协议。根据协议条款，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整） ，支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS） 。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。 该交易预计于 2025 年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准 。本次交易完成后，BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利 ，进一步扩大其在中国的业务范围 ；普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究；普米斯南通生产基地将为BioNTech未来的全球产品生产和供应做出贡献；逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入BioNTech。 值得一提的是，在本次股权收购前，普米斯与BioNTech已于2023年11月就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议，该协议授予 BioNTech在除大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化PM8002/BNT327的权利 。通过此次收购，BioNTech将拥有PM8002/BNT327完整的全球范围权益。 5、8500万美元 ！参天制药与极目生物就眼科药物开展商业化合作 医药魔方 2024年11月14日 07:45 上海 11月13日，参天制药株式会社与极目生物宣布，极目生物将其正在研发中的ARVN001（曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液）在中国内地的独家商业化权益授权于参天制药 。根据协议，极目生物将获得总额高达8500万美元的首付款及里程碑付款 。 ARVN001为一款专为脉络膜上腔注射给药的糖皮质激素曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液。此创新的脉络膜上腔给药方式可以使药物快速并充分地弥散至眼后节且作用持久，并能大幅降低对眼内正常组织的不良影响。 该药在美国已获得FDA批准用于治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME），是首个也是目前唯一获批的用于UME治疗的脉络膜上腔给药疗法，同时也正被开发用于糖尿病黄斑水肿（DME）等其他眼底疾病。 2020年3月，极目生物从Clearside Biomedical Inc.获得了ARVN001在大中华区（中国大陆，香港 ，澳门和台湾）和韩国的开发和商业化独家权益 。2021年8月，极目生物获得ARVN001在东盟十国及印度的独家权益 。2021年9月，极目生物再次扩大ARVN001权益地区，获得澳大利亚 、新西兰独家授权。 2024年7月，极目生物宣布ARVN001在中国针对UME的III期临床试验中取得了积极顶线结果 ，同时 ，该疗法用于其他眼部视网膜疾病的研究也正在进行中 。
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